Dados do Trabalho


Título

INVESTIGAÇAO DOS EFEITOS DA INIBIÇAO DO INFLAMASSOMA NLRP3 SOBRE ALTERAÇOES IMUNOQUIMICAS, HEMODINAMICAS E COGNITIVAS TARDIAS NO CHOQUE SEPTICO

Fundamentação teórica/Introdução

A sepse causa uma resposta inflamatória com aumento do inflamassoma NLRP3. Estudos mostram que o MCC950 pode atuar como inibidor do NLRP3, modulando a atividade inflamatória e atenuando o dano cognitivo.

Objetivos

Avaliar os efeitos da inibição do NLRP3 pelo MCC950 e o seu envolvimento com as alterações imunoquímicas, hemodinâmicas e cognitivas tardias em ratos Wistar submetidos a modelo de choque séptico.

Delineamento e Métodos

Foram utilizados ratos Wistar, machos, adultos, pesando entre 250-300g. Os animais foram divididos em três grupos experimentais, sham+salina, sepse+salina e sepse+MCC950. Os animais foram submetidos ao choque séptico através do modelo de ligação e perfuração cecal (CLP) com múltiplas perfurações e monitorados hemodinamicamente. O choque séptico foi estabelecido quando a PAM atingiu 25-30% do valor basal, posteriormente, foram realizados a reposição de solução salina (0,9%, 3 mL/kg, 0,1 mL/min) em todos os grupos experimentais, no entanto, o grupo CLP+MCC950 recebeu uma injeção intravenosa de MCC950 na dose de 3mg/Kg. No décimo dia eles foram submetidos ao teste de esquiva inibitória e habituação a campo aberto, após os animais foram eutanasiados e mortos para a remoção das estruturas hipocampo, córtex pré-frontal, coração, rim, pulmão, fígado e soro para avaliar os níveis de citocinas (IL-1β e IL-6), dano oxidativo (TBARs e Carbonil) e a quantidade de ERO (medida de DCF-DA).

Resultados

Observou-se o choque séptico 6h após a indução da sepse, com alterações nos níveis da PAM, frequência cardíaca, pH, lactato, creatinina, TGP, TGO e CK que foram atenuados pela administração do MCC950. Após 10 dias do choque séptico os animais do grupo CLP+RV apresentaram menor tempo de latência caracterizando um comprometimento na memória aversiva e os animais do grupos Sham e CLP+RV+Mcc950 apresentaram menor número de crossing e rearing demonstrando dano de memória. Também foram observados aumento nos níveis de IL-1β e IL-6, na produção de EROs e no dano oxidativo em todos os tecidos analisados do grupo CLP+Salina. Ressalta-se que no grupo que foi administrado MCC950 foi observado uma diminuição desses parâmetros quando comparado ao grupo CLP+salina.

Conclusões/Considerações Finais

O inflamassoma NLRP3 tem um papel fundamental na exacerbação do choque séptico, e sua inibição pode diminuir a resposta inflamatória durante o choque séptico, ocasionando um melhor controle hemodinâmico, reduzindo marcadores de lesões de órgãos alvos e preservando o tecido cerebral.

Palavras Chave

Sepse, Choque séptico, Inflamassoma NLRP3, inibidor MCC950, neuroinflamação, Dano cognitivo.

Arquivos

Área

Clínica Médica

Categoria

Trabalhos Científicos

Autores

FERNANDA BARCELOS CARDOSO, DIOGO DOMINGUINI, LUCIANE BISOGNIN CERETTA, CRISTIANE RITTER, FELIPE DAL PIZZOL